【专题】
数据显示，2020年我国乳腺癌新发病例达41.6万例，其中20%～30%为人表皮生长因子受体-2（HER2）阳性亚型。HER2阳性亚型的乳腺癌恶性程度高、易转移复发，传统静脉注射药物的治疗方式虽能够显著提升患者生存率，但治疗耗时长，对医护人员药物静脉输注精准管理的要求较高，患者治疗期间需频繁往返医院，经济负担也较重。
皮下注射
乳腺癌药物皮下制剂的出现，克服了传统静脉注射药物治疗的诸多弊端。“在效果相当的情况下，一种更加方便、便宜且安全性有所提高的给药方式，对推动更多患者接受规范化全流程治疗是至关重要的。”中山大学药学院医药经济研究所所长宣建伟介绍，他通过真实世界研究，证实了乳腺癌药物皮下制剂相比于传统治疗方式的显著优势。
什么是真实世界研究？
近年来，我国创新药审评审批制度改革持续深化，大批创新药通过快速审批、附条件批准上市，极大缩短了患者用上前沿创新药物的等待周期。
宣建伟在采访中指出，快速审批和附条件批准上市意味着药品的有效性、安全性仍存在待验证的空间，监管部门会要求企业在规定时限内补充提交完整的有效性与安全性数据。“快速审批解决了创新药能不能尽快上市的问题，但药品上市后疗效、安全性如何，好不好用、值不值，临床该如何选择、医保该如何支付、医院该如何合理配置，这些问题都需要通过上市后的真实世界研究来回答。”宣建伟说。
真实世界研究的核心价值在于突破临床试验严格入排标准的局限，能够在大规模真实诊疗人群中从经济性、适宜性、可及性、创新性等多个维度完成对药品的综合价值评估。因此，行业内正在加速推动真实世界研究的应用。
据宣建伟介绍，目前国家药监局已出台真实世界研究相关规范，以真实世界数据支撑药品监管科学发展，让新药审批提速的同时也能保证科学性；国家医保局也正在着力建设以价值为导向、基于真实世界研究的医保综合价值评价体系；国家卫生健康委则通过开展药品临床综合评价等工作，利用真实世界数据和药品供应保障各环节信息开展药品实际应用综合价值分析，为完善国家药物政策、保障临床基本用药供应与临床合理使用提供循证证据。
据悉，乳腺癌药物皮下制剂通过重组人透明质酸酶（rHuPH20）促进药物吸收，将曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶药物浓缩为固定剂量为患者进行注射。临床试验数据显示，该皮下制剂与静脉注射药物的药代动力学及病理完全缓解率均无显著差异。但目前关于该皮下制剂的数据多来自临床试验，缺乏相关的中长期真实世界数据为其在医院准入等提供支撑。因此，宣建伟带领团队选取了广州市已经使用过该皮下制剂的样本医院作为前期试点，以经济价值为基础开展了乳腺癌药品皮下制剂的真实世界研究。
皮下制剂带来了哪些“红利”？
传统静脉输注方式下，乳腺癌患者每次接受治疗所需时间超过4小时，而乳腺癌皮下制剂通过给药方式的革新，将患者单次治疗时间缩短至5至8分钟。理论上，皮下制剂的推广将为患者带来巨大的便利，但在真实世界中，它究竟能为患者、医生、医院和医保各方带来多少“红利”？宣建伟告诉记者，此次开展的真实世界研究将以经济价值为基础，称一称这份“红利”。
据介绍，该研究从经济性维度出发进行分析，干预组为接受皮下制剂的乳腺癌患者，对照组为静脉输注治疗的患者。宣建伟及团队成员通过文献检索等方法尽可能全面地确定研究队列，在样本医院基于研究目的收集相关数据，开展真实世界研究。
“研究结果充分印证了皮下制剂的巨大价值。”宣建伟展示了皮下制剂治疗相较于传统静脉注射治疗在经济性维度上的优势，并详细介绍了皮下制剂将为诊疗环节各方带来的获益。
宣建伟介绍，HER2阳性乳腺癌患者的一个完整治疗周期包括18次药物治疗。数据分析显示，传统静脉注射方式下，患者全周期累计住院日平均为32天。对患者而言，皮下制剂带来的改变是最直接的。传统模式需要频繁往返医院，患者正常生活及工作受到极大的影响。若皮下制剂得到普遍推广，则将大幅降低患者接受治疗期间对日常生活及工作带来的影响，让患者能够最大限度回归正常生活，显著提升患者治疗依从性与生命质量。
对医护人员而言，全治疗周期内单例患者可为医生节省7.5小时的诊疗时间，为护士节省25小时的护理时间，让医护人员从繁琐的配药、输注、床旁监测工作中解放出来，将更多精力投入到疑难病例诊疗、患者全程管理等医疗服务中，有助于实现人力资源的高效利用。
日间诊疗中心
对医院而言，若从静脉注射变为皮下注射，单例患者即可为医院释放出32个病床日。宣建伟坦言，这一数据的价值远超数字本身：一台四级手术的平均住院日约9天，32个病床日可以支撑医院完成3至4台四级手术，这意味着皮下制剂释放的稀缺床位资源能够服务于更多急危重症患者。
“在医疗成本层面，我们不能仅关注到患者省下的钱，也应算好医保基金的经济账。”宣建伟测算了患者接受不同给药方式治疗的费用差别，单例患者从静脉给药转为皮下制剂治疗，全治疗周期可节约药品费用约6万元，节约住院费用约5万元。按照医保平均70%～80%的支付比例计算，单例患者个人可减少诊疗费用支出约3万元，同时医保基金可减少支出8万元。
宣建伟总结道，皮下制剂在与静脉治疗药物保持有效性、安全性持平的基础上，在经济性、适宜性、可及性等方面展示出了显著优势，真正实现了患者、医护、医院、医保四方共赢。
如何让诊疗提质增效？
作为生物制剂的一种创新剂型，皮下制剂给医生和患者提供了更方便、更经济的治疗选择。但在宣建伟看来，皮下制剂的价值绝不止于此，它更代表着肿瘤治疗从“以药物为中心”向“以患者为中心”转变。
这种转移具体体现在三个层面。第一，资源利用更加高效。皮下制剂极大地节约了诊疗时间，这意味着同等医疗资源下，医疗系统可以诊治更多患者，且将更多资源分配在疑难危重症患者的救治上。第二，社会生产力得到释放。皮下制剂除直接节约诊疗费用以外，还为社会节约了许多非医疗成本，如患者住院期间家属陪护成本等。同时，因不再需要住院治疗，患者可在治疗期间正常工作参与社会生产，为经济社会发展贡献力量。第三，医疗公平得到促进。皮下给药方式因其更简便的操作和相较于静脉注射更高的安全性，使其能够在基层得到更好的推广，有助于推动分级诊疗落地。
宣建伟呼吁，创新药研发者应通过开展真实世界研究，为新药的评价和应用提供更多数据支撑。同时，期待国家政策能够为创新药的落地应用提供更多支持。比如，在医保支付政策上，应推动乳腺癌患者日间诊疗或门诊治疗的医保支付比例不低于住院治疗，以此避免患者为追求医保报销比例而放弃选择更加便捷的皮下制剂治疗方式。
宣建伟提到，下一步将在上述研究的基础上，根据国家卫生健康委发布的《药品临床综合评价管理指南（2021年版试行）》，按照安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性六个维度，开展综合价值评价，进一步为乳腺癌相关临床药品管理及使用、药物政策优化与制定提供证据基础与科学参考。
文：王祎然
编辑：吴刚
审核：孙梦
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